一 : 微型胶囊、包合物和固体分散物(一)
(1)掌握微型胶囊的概念和特点。
熟悉常用囊材、微囊化方法及微囊的质量评价方法。
了解微囊中药物释放的机理及影响因素。
(2)掌握包合物的概念和特点。
熟悉包合材料和包合方法。
了解包合物的验证。
(3)掌握固体分散物的概念和特点。
熟悉固体分散物的载体材料、制备方法、速释与缓释原理。
了解固体分散物的验证和类型。
微型胶囊 一、概念：
（简称微囊）系将固体或液体药物（简称芯料），利用高分子物质或共聚物（简称囊材）包裹于药物的表面，使成半透明、封闭的微型胶囊，外观呈粒状或圆球形，一般直径在5～400μm之间。微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。
二、发展：
微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。此外，微囊技术广泛用于农业、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。
三、制做技术
（一）相分离-凝聚法:此法是在芯料与囊材的混合物中（乳状或混悬状），加入另一种物质（无机盐或非溶剂或采用其他手段），用以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚出来而沉积在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的过程。此法可分为：
1．单凝聚法：将一种凝聚剂（强亲水性电解质或非电解质，如硫酸钠、硫酸铰、乙醇、丙醇）加入某种水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混悬芯料），由于大量的水份与凝聚剂结合，使体系中囊材的溶解度降低而凝聚出来，最后形成微囊。或将药物分散在含有纤维素衍生物的与水混溶的有机溶剂中，后加无机盐类的浓溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物质的凝聚是可逆的，在某些条件下（如高分子物质的浓度、温度及电解质的浓度等）出现凝聚，但一旦这些条件改变或消失时，已凝聚成的囊膜也会很快消失，即所谓解聚现象。这种可逆性在制备过程中可以利用，使凝聚过程多次反复，直至包制的囊形达到满意为止。最后利用高分子物质的某些理化性质使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊变形、囊结或粘连等。
2. 复凝聚法：利用两种聚合物在不同ph时，电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。如用阿拉伯胶（带负电荷）和明胶（ph在等电点以上带负电荷，在等电点以下带正电荷）作囊材，药物先与阿拉伯胶相混合，制成混悬液或乳剂，负电荷胶体为连续相，药物（芯材）为分散相，在40-60℃温度下与等量明胶溶液混合(此时明胶带负电荷或基本上带负电荷),然后用稀酸调节ph4.5以下使明胶全部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚,使药物被包裹。同阿拉伯胶一样带负电荷与明胶发生复凝聚作用，作制囊材料的天然植物胶有，桃胶、果胶、杏胶、海藻酸等，合成纤维素有cmc等。
3. 挥散有机溶剂法：将药物均匀混悬或乳化于溶有囊材的有机溶剂中，然后将混合液加热挥散有机溶剂，由于囊材沉积而形成微囊。
（二）喷雾干燥法
将芯料分散于囊材的溶液中，将此混合物用汽流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5～60011m。成品质地疏松，配料时主药含量超过20％时，则成品难以达到足够的保留量。
（三）滴入冻凝法
将芯料分散于含有囊材的溶液中，将所得混合液以小滴形式骤然导入一种非溶剂或囊材的冻凝液，囊膜在小滴周围冻凝，即成微囊。随后可用适当干燥技术将溶剂或非溶剂除去。
另一方法是将芯料均匀分散（或乳化）在室温以下能冻凝的囊材溶液中（如囊材用明胶，则以液状石蜡或植物油作冻凝液），高速搅拌，即分散成圆球状小粒，经筛选后，大粒加热熔化后，再重复上述操作，最后得到均一的微囊。
（四）喷雾冻凝法
是将芯料分散于熔融的囊中，然后将此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊。凡蜡类、脂肪酸和脂肪醇等，在室温为固体，但在较高温度能熔融的囊材，均可采用喷雾冻凝法。
（五）包衣锅包囊法 此法与一般片剂包衣工艺基本相似，适用于较大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制备能控制释放药物的含药小珠。通常先用结晶蔗糖制小粒为核心，然后将药物分次包在小珠上，最后再用聚合物溶解于适宜有机溶剂中，作为保护层包在含药小珠的表面形成微囊。
（六）辐射化学法
系用聚乙烯醇（或明胶）为囊材，以γ射线照射，使囊材在乳浊液状态发生交联，经处理得到聚乙烯醇（或明胶）的球形微囊。然后将微囊浸泡在药物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有药物的微囊。此法工艺简单，成型容易，其粒径在50μm以下。由于囊材是水溶性的，交联后能被水溶胀，因此，凡是水溶性的固体药物均可采用。但由于辐射条件所限，不易推广使用。
（七）其他 空气悬浮法、界面缩聚法、静电沉积法、真空包衣法及多子、离心法等。
二 : 混合物的计算把Al和Fe3O4粉末配成铝热剂,分成两等份,前一等
混合物的计算
把Al和Fe3O4粉末配成铝热剂,分成两等份,前一等份在高温下恰好完全反应,然后将生成物与足量的盐酸充分反应,然后将生成物与足量的盐酸充分反应,后一份直接加入足量的氢氧化钠溶液使之充分反应,前后2种情况下生成气体的物质的量之比是多少?
3:4
这里主要涉及Fe3O4中的铁有3价的问题,具体过程自己可以计算
三 : 微型胶囊、包合物和固体分散物(二)
包合技术 第一节 概 述
通过包合技术形成一类独特形式的络合物称为包合物。翻译名有包合物、包藏物、加合物、包含物等。
分子包合物在药剂研究领域很活跃，在50年代已被认识到对药剂处方前工作有着重要意义，最早的药剂研究是higuchi和zuck的工作，他们的研究说明了包合现象的固有性状，如包合物增加药物溶解度和稳定性．影响包合物中药物在体内的吸收、分布、包合方法，还影响药物的起效时间和作用期限。
环糊精的应用研究随着工业化生产发展，20多年来有关它的研究报道很多，尤其在药剂上的应用令人瞩目，因此研究应用包合技术，开发研制药物新剂型，新品种有着良好的前景。
一、包合物的组成和分类
包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包种另一种分子而成。具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子。故包合物又称为分子胶囊。
包合物的分类方法常见的有两种。
(一)按包合物的结构和性质分类 即frank分类法。
1．多分子包含物 多分子包合物是若干主分子由氢键连结，按一定方向松散地排列形成晶格空洞，客分子嵌入空洞中而成。包合辅料有：硫脲、尿素、去氧胆酸、对苯二酚、苯酚等。
2．单分子包合物 单分子包合物由单一的主分子与单一客分子包合而成。即单个半分子的一个空洞，包合一个客分子，如具有管状空洞的包合辅料环糊精。
3．大分子包合物 天然或人工大分子化合物可形成多孔的结构，能容纳一定大小的分子。常见的有葡聚糖凝胶、沸石、硅胶、纤维素、蛋白质等。在药剂的研究和生产中用途颇广。
(二)按包合物的几何形状分类
1．管状包合物 是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。管状包合物在溶液中较稳定，如尿素、硫脲、环糊精、去氧胆酸等均形成管状包合物。
2．笼状包合物 是客分子进入几个主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合，重要的有对苯二酚包合物和邻百里园三交酯包合物。
对苯二酚(氢酪)包合物，三分子对苯二酣借o—h…o型氢键形成环状结构、两个环状结构一正一反结合，即开口端互相交叉构成一个笼子，可使甲醇、乙脂、甲酸、乙烯、二氧化硫、二氧化碳、氯化氢、溴化氢、硫化氢、氩、氪等大小合适的分子或原子填充其中形成晶格包合物，这种包合物在溶液中很不稳定，极易分解。此类包合物制备简单，将主分子溶于溶剂中，再加入客分子使其饱和，即析出包合物结晶，形成的固态包合物较稳定，被包含的客分子臭味消失，通过加热溶解于水或把结晶研磨粉碎，可将客分子释出。
3．层状包合物 如粘土形成的包合物与石墨包合物。药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构也属于包合物。月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间，形成层状包合物。非离子型表面活性剂使维生素a棕榈酸酯增溶，其结构也可认为是层状包台物(图1)。
二、包合原理
主分子和客分子进行包合作用时，相互之间不发生化学反应．不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，包合作用主要是一种物理过程。
包合物形成条件，主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性。包合物的稳定性，依赖于两种分子间的van der waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、氢键、电荷迁移力等，有时单一作用力起作用，多数为几种作用力的协同作用。
(一)分子结构及大小 主分子可以是单分子如直链淀粉、环糊精等或以氢键结合的多分子聚合而成的晶格，如氢醌、尿素等。均需具有一定形状和大小的空洞，特定的笼格，洞穴或沟道，以容纳客分子。
客分子的大小、分子形状应与主分子所提供的空间相适应，若客分子小，选择的主分子较大，包合力弱，客分子可自由进出洞穴；若客分子太大，嵌入空洞内困难或只有侧链进入，包合力也弱，均不易形成稳定的包合物；只有当主、客分子大小适合时，主—客分子间隙小，产生足够强度的van der waals力，则稳定的包合物形成。
(二)包合物中主、客分子的比例 包合物不仅在固态中能形成，在水和有机溶剂中也能形成，包合物在晶体中客分子不一定都在空穴内，也可以在晶格空隙中；在溶液中客分子在空穴内。所以主、客分子之比一般不遵守化学计量关系，客分子最大存在量取决于主分子所提供的空洞数，而所有空洞又并未被完全占领，因此主、客分子的比例有较大的变动范围。可用一种极大的组成式(nc)(mm)表示，其中c及m分别代表主分子和客分子组成，n为每一单位(通常为一个晶格或晶胞)中c(主)分子的数目,m为能被一个单个空洞所接纳的m(客)分子的最大数目。上式也可用(n／m)(cm)表示。
大多数cyd包合物组成摩尔比为1：1形成稳定的单分子包合物。但体积大的客分子(如甾体化合物)比较复杂，当主分子cyd用量不合适时，也可使包合物不易形成，表现为客分子含量很低。
以上说明分子结构是药物与环糊精相互作用中非常重要的因素，主分子和客分子药物包含物的形成，主要是分子间吸引力的结合。
环糊精所形成的单分子包合物，在水中溶解时，整个包合物被水分子包围和溶剂化．包合物仍然稳定．溶剂化合物与包合物有许多相似之处，但两者类型不同。溶剂化合物受化学计量约束，也不存在包合物的空间结构。
四 : 微型胶囊、包合物和固体分散物(三)
固体分散剂
一、 概述：
固体分散剂（共沉化合物）是将难溶性药物，通过共融溶解或喷雾包埋等方法，使药物以分子、胶体或超细粒子状态分散于生理隋性而易溶于水的载体中，进入胃肠道后，水溶性载体迅速溶解，药物从载体中迅速而完全释放出远比微粉化粒子更小的粒子，从而产生高效、速效的作用；同时还具有药物稳定、不致胃障碍、遮避苦味、提高生物利用度的优点。
二、常用载体物
1．高分子聚合物：聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000（peg-4000或6000）、聚乙烯吡咯酮（pvp）及poloxamerl88。
2．尿素：
3．有机酸类：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。
4.其他：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。
三、制法
（一）熔融法
将药物和载体分别粉碎过筛，按比例称取一定量，充分混合，置一定容器中，用水浴或油浴加热，不断搅拌至全部熔融，继续搅抖，然后倾于冷的不锈钢板上，使迅速冷却固化，将其置于干燥器中，在室温条件下干燥，粉碎，过筛，即得。
本法优点是简单、方便、经济，可以得到药物的过饱和状态；缺点是药和载体在熔融过程中可能发生分解和蒸发。但可用减压法熔融，或充惰性气体防止。
（二）溶剂法
将药物和载体同时溶于同一溶剂中，或者把药物和载体分别溶于相同的溶剂中，混合均匀，蒸去溶剂，使药物和载体同时析出，得到其沉淀物。蒸发溶剂时，最好先用较高温度蒸至粘稠时，突然冷冻固化，这样能得到质量好的产品。
常用的溶剂有氯仿、95％乙醇、无水乙醇、丙酮、异丙醇等。
优点是可以避免熔融法因加热温度过高，使药物和载体分解；缺点是有机溶媒不易除净，成本高等。
可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收。
（三）溶剂一熔融法
将固体药物选用适当溶剂溶解后，再混入熔融的固体载体中，迅速冷却固化，即得。
本法优点是药物受热时间短、稳定，产品质量好，缺点是仅限于小剂量药物。 体外试验证明，固体分散物在30分钟内释放百分率是微粉剂释放率的3～4倍。
（四）喷雾包埋法
将药物和载体溶于溶媒中，然后喷雾干燥即得。
五 : 减轻混合信号:有效地巩固分页url
分页这个话题一直在seo社区中有所讨论，无论是电子商务产品类别还是一个博客文章，或者一个冗长的新闻文章，无数的例子跨web分页。从可用性角度分析，web分页解决了用户不用无休止的滚动，能随意翻阅页面，更快加载，为移动用户提供了良好的体验。
在使用web分页的过程中，我们使用错误或者正确的信号告诉搜索引擎我们的内容是分页，特别地我们将查看rel =”上一页”和rel =“下一个”链接元素,实施rel = "规范"链接元素,并使用URL参数的建议在谷歌网站管理员工具。
简化分页
2011年9月开始，姑姑就宣布可以使用rel = "上一页”和rel =“下一个”链接元素实现页面的分页，这使得世界各地的seo从业人士舒缓了一口气，但是在使用的过程中，它的代码实现比较困难。
例如：这是一个我们虚构的urlhttp://www.shinybucketsthatcarrydreams.com，这个url是不错在的，我们假设这是一个电子商务网站的url，这个网站分成40多个不同的类别。网站管理员，想显示每页10个分类，现在他们想让事情变得更加简单，没有先进的排序选项查看所有的页面，他们也不希望创建额外的目录，所有决定使用页面URL参数标记类别，每个页面显示10个类别，这样就需要4页。
站长决定实现rel =“上一页”和rel =“下一个”链接元素在每个页面的头。让我们来看看这是如何进行的。
页1：http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets
注意，第一个页面(顶级类别页面)的url不包含页面查询参数。记住，尽你所能让你的url简单。在头部，我们可能会遇到以下链接元素：
<link rel="next" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=2"/>
在这个元素中缺少一个rel =“上一页”链接元素，这样做的原因是为了告诉蜘蛛爬虫，这是一个系列分页url中的第一个页面，下一个URL的序列,在href属性中展示了。
页2：http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=2
在这个系列中第二个页面的头部首先映入我们眼帘的是：
<link rel="prev" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets"/>
<link rel="next" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets？page=3"/>
在这里我们有两个链接元素，一个rel = "上一页”;另rel =“下一个”。在这种情况下,rel =“上一页”链接元素指向页面之前的系列,而rel =“下一个”链接元素指向后续页面在系列。
页3：http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=3
他看起来和前面的没有什么区别
<link rel="prev" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=2"/>
<link rel="next" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=4"/>
注意，我们的href属性在rel =“上一页”链接元素现在指向一个URL与页面参数。在第二页,并不是如此,因为之前的页面(第1页)是顶级类别页面。
页4：http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=4
这是最后的一个页面。
<link rel= "prev"href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=3 "/>
由于序列中没有下一个页面，页面4中只需要rel =“上一页”链接元素就可以了。看起来死不是很直观呢?
根据颜色规范
曾经看到过一个非常成功的案例，他们使用的是颜色来对页面的url进行规范，他妈恩使用排序的url参数是颜色，可能是红色，蓝色和绿色。当用户选择一个蓝色页面，页面会重新加载与用户选择颜色一致的页面，所以这将增加?sort=blue的url，一些分类页面的url可能如下所示系列：
http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=2&sort=green(第2页)
http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?sort=red(第1页)
http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?page=4&sort=blue(第4页)
在这一点上，需要注意的是，页面参数变化的额内容出现在之前我们所说的简单url上重新排列。当处理url参数和规范化的时候这是一个重要的区别。如果用户碰巧排序链接到一个页面(即url包含排序参数)，网站管理员可以有一个重复内容的问题，尽管rel =“下一个”和rel =”上一页”链接,页面元素信号参数使分页(因此不同的内容),没有迹象表明谷歌如何应该处理排序参数。这就是rel="规范"证明有用的在处理分页。
让我们看了几页,在我们的系列,看看rel = "规范"链接元素可以被用来对抗重复内容的问题。
第1页(按 Red红) -)—— http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?sort=red
派讯参数实际上并不改变页面的内容，而是重新排列它，因为在也一个页面上的内容在一个url和参数是相同的页面上的内容，在相同的url没有参数。让我们看看rel= "规范"链接元素赞美我们的rel=“下一个”链接元素。
<link rel="canonical" href="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets"/>
<link rel ="next" href ="http://www.shinybucketsthatcarrydreams.com/happy-buckets?=2＆red"/>
我们的rel = "规范"链接元素告诉谷歌的页面在这个URL(排序参数)是一个规范版本的页面在顶级类别URL(href属性)。虽然这是一个通用的最佳实践规范的url时,它将被证明是更为有用,当我们到达动态生成的rel =下一步”和rel =“上一页”链接标记。
我们努力巩固分页的url,避免发送混合信号谷歌和其他搜索引擎。通过使用rel = "规范",rel =“下一个”,和rel =“上一页”链接元素配合GWT URL参数设置。
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有一包固体混合物粉末-微型胶囊、包合物和固体分散物(一) 本文地址：
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