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胃癌化疗-胃癌化疗

发布时间:2017-08-31 所属栏目:协同作用

一 : 胃癌化疗

胃癌化疗 胃癌化疗

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二 : 胃癌化疗

胃 癌 化 疗

1 2010-9-2

一、概况:
胃癌是化疗相对敏感性肿瘤,晚期和转 移性胃癌难以治愈,仅能达到姑息性治 疗的目的。 化疗在胃癌治疗上的作用主要在四个方 面: 1 1、胃癌切除术后的辅助化疗,用于消 灭残存的微小肿瘤,防止复发; 2、姑息性治疗,用于已经发生转移的 难以治愈病例; 3、术前的新辅助治疗; 4、术中化疗。
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术前化疗
又称新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy),短程化疗使癌灶局限, 提高手术切除率,并抑制癌细胞生物活 性,减少术中播散,消灭亚临床灶,减 少术后复发,减少手术切除难度,增加 手术的安全性与有效性。

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术中化疗: 术中化疗:
术中将化疗药直接注入腹腔(有腹膜播 散种植或残留癌灶时)或动静脉(按照 转移部位)。主要是预防肿瘤在腹腔内 复发。 胃癌术后局部复发率高达38%-85%,尤 其是淋巴结有转移的患者,局部复发率 高达80%以上。

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术后化疗:
重点是Ⅲ期患者,针对亚临床灶辅助化 疗,防止复发与转移,有可能提高5年 生存率。 术后化疗十分必要。最近完成的 SWOG9008研究结果显示,术后联合放 化疗的3年无病生存率及中位生存期均 优于单纯手术者。

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晚期姑息化疗:
治疗原发及转移灶,可以获得较好近期 疗效,缓解症状,改善生活质量,尽量 延长生活质量。 既往晚期胃癌治疗情形是:有效率提高, 缓解期短,生活质量改善不理想,生存 期延长不明显。 随着新的抗癌药物在临床上广泛应用, 以及新的给药策略,姑息性化疗显示出 明显临床受益,生存期提高一倍以上 生存期提高一倍以上。
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化疗分为诱导化疗和补救化疗。 诱导化疗:induction chemotherapy,首 选方案,一线方案。初次化疗至关重要 初次化疗至关重要, 对整个病例疗效、毒副反应、患者耐受 性影响较大。 补救化疗:salvage treament,挽救治疗。 诱导化疗失败后一般不能再用原方案药 物化疗,应该选用二线药物联合化疗。 物化疗

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二、化疗适应症:
1、早期胃癌术后可不化疗,有下列情况 者可酌情化疗: A:病理类型恶性程度高; B:脉管癌栓或淋巴结转移; C:浅表广泛型癌灶面积大于5cm2; D:多发癌灶; E:青年患者(40岁以下)。 2、进展期胃癌:包括不能手术者、姑息 手术者、根治术后复发不能再手术者, 应采用联合化疗为主的内科综合治疗。
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三、常用方案

9 2010-9-2

在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、 DDP、VP-16、CPT-11、MMC、 paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP 等,有效率14%-44%。作为二线治疗单 药有效率是12%-26%。 FAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基 本联

合方案。

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单药口服化疗

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单药口服化疗1 单药口服化疗1:呋喃氟尿嘧啶
呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207, tegafur,futraful。 特点:时间依赖性细胞抑制剂 特点 时间依赖性细胞抑制剂(药物与肿瘤 细胞接触时间越长,杀伤瘤细胞越多),半 半 衰期长,5-18.6小时(5-FU 0.5小时),化疗 衰期长 化疗 指数为5 FU的 指数为5-FU的2倍。在血及组织中维持12小 时,24小时后组织中含量才明显下降。口服 吸收好,脂溶性,能透过血脑屏障 能透过血脑屏障。胃癌有 效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效 率14%。 用法: 用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100150 mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月, 总量20-40g;静滴:每日15-20mg/kg,溶入 500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为 一疗程。
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单药口服化疗2 单药口服化疗2:优氟啶
优氟啶: 优氟啶:UFT,是FT-207与尿嘧啶的复方制 剂。 特点: 1 配合抑制了5 FU在肿瘤组 特点:二者1:4配合抑制了5-FU在肿瘤组 织中的分解,提高了疗效。胃癌有效率 织中的分解 27.7%,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆 管癌亦为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT207、5-FU。可能透过血脑屏障 可能透过血脑屏障。 用法: 用法:每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗 程。
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单药口服化疗3 单药口服化疗3:卡莫氟
卡莫氟: 卡莫氟:carmofur,嘧福禄,HCFU ,嘧福禄, 特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶 特点: 的作用就能释放出5-FU,故肝功能损 肝功能损 伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT伤者也能使用 207,胃癌有效率20%,大肠癌35%43.2%。可透过血脑屏障 可透过血脑屏障。 用法:200mg/次,3-4次/日,或 140mg/m2,每日3次,总量30g左右。 或200mg,tid,d1-14,q28d。
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单药口服化疗4 单药口服化疗4:脱氧氟尿苷
脱氧氟尿苷: 脱氧氟尿苷:doxifluridine,5`-DFUR ,氟 , 铁龙。 铁龙。 特点: 特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活 转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组 后起作用, 化,转变为 后起作用 织中含量远比正常组织中高, 织中含量远比正常组织中高,故肿瘤组织内 药物浓度高, 药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药 物的10-15倍以上 10 倍以上。 物的10-15倍以上。高龄患者慎用。胃癌有 效率35.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效 效率 。 联合治疗大肠癌有效 率30.8%。 。 用法: 次饭后服用, 用法:800-1200mg/日,分3-4次饭后服用, 日 次饭后服用 6-8周为一疗程。或400mg,tid,d1-21, 周为一疗程。 周为一疗程 , , , q28d。日最大耐受剂量为 。日最大耐受剂量为2100mg。 。
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单药静脉化疗

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单药静脉化疗

1:丝裂酶素
丝裂酶素: 丝裂酶素:MMC,自力酶素, ,自力酶素, mitomycin C,mytomycin。 , 。 特点:G1期细胞最敏感,其作用在一 特点:G1期细胞最敏感 定程度上与烷化剂相似,乏氧细胞对 与烷化剂相似,乏氧细胞对 其比较敏感。与ADM合用有协同作用, 其比较敏感 ADM 并可增加其心脏毒性,通常发生在 MMC累计量55mg/m2以上,PDD可以 增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有 效率35%,大肠癌12%。 用法: 用法:4mg/m2/次,每周一次,或1020mg/m2,每6-8周一次,iv。
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单药静脉化疗2 单药静脉化疗2:紫杉醇
紫杉醇: 紫杉醇:Paclitaxel,PTX。 , 。 特点:抗微管药物, 特点:抗微管药物,作用机制与其他 抗微管药物不同,特异性结合到小管β 抗微管药物不同,特异性结合到小管 位上,导致微管聚合成团成束并稳定。 位上,导致微管聚合成团成束并稳定。 主要在肝脏中代谢, 主要在肝脏中代谢,肾功能不全一般 不影响PTX化疗 严重的过敏反应、 化疗。 不影响PTX化疗。严重的过敏反应、 神经毒性是其独特副反应, 神经毒性是其独特副反应,且联合用 药时先用顺铂可增加其主要毒性 先用顺铂可增加其主要毒性。 药时先用顺铂可增加其主要毒性。严 重的过敏反应可能是致死性的 重的过敏反应可能是致死性的,应严 格按操作规范行预处理。 格按操作规范行预处理。 用法: 用法:150-250mg/m2,d1,或90 , , mg/m2,第1、8天,21天为一周期。 天为一周期。 , 、 天 天为一周期 国内多用135-175mg/m2。 国内多用 。
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评价: 评价:
紫杉类药物,包括紫杉醇、多西紫杉 醇,单药治疗晚期胃癌有效率在20% 以上。 是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有 效挽救药物 挽救药物。 Cascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗 后失败的晚期胃癌36例,225 mg/m2, civ3h,q21d,RR22%,中位缓解期5 个月,中位生存期8个月,44%的患者 生活质量改善。
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单药静脉化疗3 单药静脉化疗3:泰索帝
泰索帝: 泰索帝:docetaxel,TXT。 , 。 特点: 特点:在细胞内浓度高、时间长,稳定微管 作用比PTX大二倍,并能诱导微管束装配。 比PTX大二倍 抗瘤谱比PXT广,与PTX有不完全交叉耐药, 与PTX有不完全交叉耐药, 与PDD、5-FU无交叉耐药,对P糖蛋白高表 PDD、 FU无交叉耐药,对P 达的许多肿瘤也具有活性。与CTX、VP-16、 达的许多肿瘤也具有活性 5-FU合用有协同作用,与PDD、ADM联合 5-FU PDD ADM 未显示任何协同作用。水肿综合症(血管水 肿、液体潴留综合征)是其独特副反应。 用法:60-100mg/m2,国内多用75 mg/m2, d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10%。

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单药静脉化疗3 单药静脉化疗3:

泰索帝
泰索帝: 泰索帝:docetaxel,TXT。 , 。 评价: 评价:Roth AD等单药使用docetaxel的 Ⅱ期临床研究显示,作为晚期胃癌一 线治疗的有效率为17%-24%,总生存 期7.5-8个月,作为二线治疗的有效率 7.5-8 为20%-24%,在日本研究协作组单药 治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单 药治疗晚期胃癌30例资料中,无论是 初治还是复治,均出现完全缓解 出现完全缓解病例, 可见doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显 doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显 示了无与伦比的优势。 示了无与伦比的优势
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联 合 方 案

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联合方案1 FAM方案 联合方案1:FAM方案
5-FU 600mg/m2,第1、2、5、6周, ADM 30mg/m2, 第1、5周, MMC 10mg/m2,第1周, 6周为一疗程,CR+PR=35%。 20世纪80年代中期,此方案作为治疗 转移性胃癌的标准方案 标准方案长达十年之久, 但其完全缓解率低,有效时间及中位 生存时间都短。

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联合方案2 FAMTX方案 联合方案2:FAMTX方案
5-FU 1500 mg/m2,d1, , DAM 30 mg/m2,d14, , MTX 1500 mg/m2,d1, , CF解救 15 mg/m2,po q6h for 48 h, 解救 , Q28d,RR26%-59%,CR0-12%。 , , 。 此方案是胃癌第二代化疗方案的典型 此方案是胃癌第二代化疗方案的典型 方案, 方案,曾经被部分学者认为是治疗胃 癌的“金标准” 癌的“金标准”,但近年来重复试验 疗效并不理想。 疗效并不理想。
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联合方案3 ELF方案 联合方案3:ELF方案
VP-16 120 mg/m2,d1-3, , LV 300 mg/m2,d1-3, , 5-FU 500 mg/m2,d1-3, , q21-28d, RR31.7%-52%. 此方案是Preusser和Wilke在20世纪 年代 世纪80年代 此方案是 和 在 世纪 末为65岁以上或不能使用蒽环类药物的患者 末为65岁以上或不能使用蒽环类药物的患者 设计的,疗效及耐受性均可。 设计的,疗效及耐受性均可。近年来常以此 方案为基础, 方案为基础,添加不同的化疗药组成新的方 如加PDD成PELF方案,加HCPT成 方案, 案,如加 成 方案 成 HELF等,均是治疗晚期胃癌的基本方案。 等 均是治疗晚期胃癌的基本方案。
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联合方案4 ECF方案 联合方案4、ECF方案: 方案:
EPI 50 mg/m2,D1, , cDDP 60 mg/m2,d1 , 5-FU 200 mg/m2/d,Civ24h, RR 15.3%-71%,CR达11.2%. , 达 此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成 最有效的三个单药组成, 此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成, 有效率高及安全性好, 有效率高及安全性好,在不同的报告中都获 得广泛验证,是近些年的热点方案之一。 得广泛验证,是近些年的热点方案之一。 Water等的 等的274例随机对照研究显示,ECF 例随机对照研究显示, 等的 例随机对照研究显示 方案在有效率、 方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方 面均优于FAMTX,RR分别为

分别为46% vs 21% 面均优于 , 分别为 ),MST为8.7月vs 6.1月 (P=0.00003), ), 为 月 月 (P=0.0005),2年生存率为 年生存率为14% vs , 年生存率为 5%(P=0.0003)。Webb等比较 等比较ECF与 。 等比较 与 FAMTX,结果类似,有效率分别为 ,结果类似,有效率分别为45% vs 21%,P=0.0002,MST8.9个月 5.7个月, 个月vs 个月 个月, , , 个月 P=0.0009。 。
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联合方案5 LEFP方案 联合方案5: LEFP方案
EPI 35 mg/m2, d1, qw×8 , × cDDP 40 mg/m2, d1 , LF 250mg/m2,d1 , 5-FU 500mg/m2,d1 , CR+PR = 43%-72%,CR达13%。 , 达 。 此方案是近些年有效率最高的热点方案之一, 此方案是近些年有效率最高的热点方案之一, 但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。 但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。 我科较早选用此四药设计出类似方案:EPI 我科较早选用此四药设计出类似方案: 50 mg/m2,d1,PDD 45 mg/m2,d1-2,LV , , , , 200 mg/m2,d1-5,5-FU 500 mg/m2,d1-5, , , , , 治疗转移性胃癌,有效率为57.1%, 治疗转移性胃癌,有效率为 , CR11.9%,副反应可耐受。 ,副反应可耐受。
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联合方案6 TLF方案 联合方案6:TLF方案
Paclitaxel 135-175 mg/m2,d1 , PDD 20 mg/m2,d1-5 , 5-FU 750 mg/m2,d1-5 , q28d,OR46.2%-70%,CR10%. , , Paclitacel与PDD、5-FU有协同作用, 有协同作用, 与 、 有协同作用 疗效显示出较大优势。 疗效显示出较大优势。 粒细胞减少及周围神经毒性较重, 粒细胞减少及周围神经毒性较重,是 此方案不足之处。 此方案不足之处。
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四、胃癌化疗进展及新的方向 四、胃癌化疗进展及新的方向

29 2010-9-2

随着新的细胞毒药物不断研制和临床应 用,以及给药方式的不断探索,胃癌治 疗有效率及生存均有改善。在II期临床 研究中,有效率达到65%以上 有效率达到65%以上。 目前的热点研究主要是下列药物的联合 化疗:

30 2010-9-2

胃癌化疗进展及新的方向1 胃癌化疗进展及新的方向1:紫杉类
紫杉类,Taxane。 此类药作用于M期,在进展期胃癌的 临床研究中已显示出领先优势。联合 PDD、5-FU治疗胃癌有效率可从33% 提高到56%,总生存提高到9-10个月。 DC方案多中心研究CR7%-10%。 CR7%-10%。

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TAX-325研究: TAX-325研究:
著名的国际多中心随机研究TAX-325研究是 进展期胃癌一线治疗迄今为止最大规模 迄今为止最大规模的III 期研究。 TCF:TXT 75 mg/m2,d1, PDD 75 mg/m2,d1, 5-FU750 mg/m2,d1-5,q21d CF: PDD 100 mg/m2,d1, 5-FU 1000 mg/m2,d1-5,q28d) 2004年ASCO年会上报告了III期研究的中期 结果:OR39% vs 23%,P=0.012,1年生存 率44.1% vs 31.6%,较CF组明显改善。

32 2010-9-2

TAX-325研究: TAX-325研究:
TAX-325研究的II期研究

为TCF vs TC。 结果:TCF取得了更好的有效率(54% vs 32%),且TTP也较长,血液学毒 性相当,但总生存率无差异。

33 2010-9-2

胃癌化疗进展及新的方向2 胃癌化疗进展及新的方向2: 奥沙利铂
奥沙利铂:oxaliplatin,L-OHP,草酸 铂,乐沙定,艾恒。 为第三代铂,与顺铂有不完全交叉耐 药,与5-FU有协同作用,对5-FU及铂 对 FU及铂 类耐药患者仍然有效。最著名的联合 类耐药患者仍然有效 方案有FOLFOX4、FOLFOX6。 ( LOHP加de-Gramont方案构成了 FOLFOX1至FOLFOX7系列相似方案) :
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胃癌化疗进展及新的方向2 胃癌化疗进展及新的方向2: 奥沙利铂
FOLFOX4: L-OHP 85 mg/m2,d1 q14d×12 CF 200 mg/m2,d1、2,civ2h, 5-FU 400 mg/m2,d1、2,iv bolus 600 mg/m2 d1 2 ,civ22h mg/m2,d1、2 civ22h FOLFOX6: L-OHP 100 mg/m2,d1 q14d×12 CF 400 mg/m2,d1,civ2h, 5-FU 400 mg/m2,d1 iv bolus 2.4g-3.0g/m2,d1 civ46h 有效率达50%以上,完全缓解率4%,对铂类 治疗失败者也获得26%的缓解率。

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胃癌化疗进展及新的方向3 胃癌化疗进展及新的方向3: 伊立替康
伊立替康: 伊立替康:Irinotecan,CPT-11,开普拓。 , ,开普拓。 II期临床研究显示,CPT-11单药有效率为 18%-23%,联合PDD有效率到28%-51%。 对ADM、VLB耐药者仍有细胞毒作用。 最常用的联合是与PDD或CF/5-FU联合,有 协同作用。Bugat R等所作的II期研究显示, 前者较后者优越,有效率为34%vs26%, MST10.7个月 vs 6.9个月,一年生存率44% vs 23%。但后者毒性较低,二者都显示出良 好的前景。 代表方案:FOLFIRI方案。
36 2010-9-2

胃癌化疗进展及新的方向4 胃癌化疗进展及新的方向4:希罗达
希罗达(卡培他滨):Capecitabine, 希罗达(卡培他滨): ): , xeloda, Cap 治疗晚期胃癌一线有效率为24%,联合PDD 晚期胃癌一线有效率为24%, 治疗晚期初治胃癌的II期研究显示有效率为 54.8%,一年生存率45.8%( Kim TW等, xeloda 1250mg/m2,每日分二次口服,d1-14, PDD60 mg/m2,d1,q21d )。目前正在进行 国际多中心III期临床试验进一步验证其临床 价值。 今年ASCO年会还报道了Xeloda与Docetaxel 联合周疗法 周疗法治疗转移性胃癌的II期研究结果, T36 mg/m2,d1、8,X1000 mg/m2,一日二 次,d1-14,q21d,RR 40.4%,TTP和总体 生存期分别为4.5个月和12个月。优点是方 优点是方 便安全有效。 便安全有效

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小结:
化疗在胃癌治疗中的价值已得到充分肯 定,近几年所取得的进展也有目共睹。 系统性化疗的必要性也越来越成为多学 科医师的共识。 但目前尚没有一个广泛认可的标准方案 没有一个广泛认可的标准方案 出现,尚需加强相关研究。

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